Chimie des procédés
Synthèse organique
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L'équipe de la Chimie des procédés du Centre de recherche thérapeutique de Merck Frosst a pour mandat de concevoir et de développer des méthodes de synthèse chimique de médicaments potentiels qui soient à la fois raffinées, pratiques, efficaces, respectueuses de l'environnement et économiquement viables.
Pour ce faire, on évalue d'abord la méthode utilisée par le groupe de la Chimie thérapeutique. Conçu dans le but de produire une variété de molécules cibles, ce mode de synthèse ne représente pas nécessairement la stratégie la mieux adaptée à la production commerciale du composé. En ayant l'avantage de connaître la structure chimique finale, les chimistes peuvent concentrer leurs efforts sur la création du meilleur mode de synthèse, une démarche faisant souvent appel à un remaniement complet du procédé.
Divers éléments sont à considérer. Il faut, par exemple, déterminer si la synthèse devrait être linéaire ou convergente. Dans le cas de CRIXIVAN® (sulfate d'indinavir), un inhibiteur de la protéase du VIH, il s'agit d'une synthèse linéaire (Figure 1), option choisie suite à la découverte que le centre stéréochimique du radical intermédiaire 2 pouvait être utilisé pour fixer trois nouveaux centres stéréochimiques dans la molécule finale.
Figure 1: Synthèse de CRIXIVAN®
En outre, de nombreux facteurs, dont le coût, sont à considérer dans le choix des réactifs. L'amélioration du rendement, de la qualité et de la productivité par l'accélération de la vitesse de réaction sont également des considérations importantes. Le procédé final résulte d'un juste équilibre entre une myriade de facteurs, dont un grand nombre sont spécifiques au procédé et dont le choix ne s'impose pas d'emblée.
La production à grande échelle ne représente qu'une infime partie du travail de l'équipe de la Chimie des procédés, qui consacre l'essentiel de ses efforts à l'évaluation des voies de synthèse éventuelles et à l'optimisation du procédé choisi. La définition des paramètres de réaction tels que le temps, la température et la dilution, ainsi qu'une compréhension poussée des processus chimiques utilisés sont essentielles à la reproduction à grande échelle du procédé chimique.
Une fois la phase de développement achevée, l'équipe de la Chimie de préparation prend la relève.
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